Fc融合蛋白是指利用基因工程等技術(shù)將某種具有生物活性的功能蛋白分子與免疫球蛋白（IgG、IgA 等）的 Fc片段融合而產(chǎn)生的新型重組蛋白。其不僅保留了功能蛋白分子的生物學(xué)活性，還具有一些抗體的性質(zhì)，如通過結(jié)合相關(guān)Fc受體延長半衰期和引發(fā)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)等,在疾病的診斷與治療方面有重要的意義。
Fc融合蛋白分類
根據(jù)是否需要發(fā)揮Fc段結(jié)合FcγR來介導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（antibody-dependentcell-mediated cytotoxicity，ADCC）或結(jié)合補(bǔ)體C1q來介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（complement-dependent cytotoxicity， CDC）等的生物學(xué)活性，可將Fc融合蛋白分為溶細(xì)胞性（cyto-lytic）和非溶細(xì)胞性（non-lytic）
1.溶細(xì)胞性融合蛋白
由功能性蛋白與天然或活性提高的Fc片段融合而成。不僅具有功能蛋白的生物學(xué)活性和長效血漿半衰期，并且保留 Fc 段介導(dǎo) ADCC及CDC效應(yīng)的能力，可以靶向殺傷功能蛋白受體陽性細(xì)胞。
2.非溶細(xì)胞性融合蛋白
由功能性蛋白與活性降低的Fc片段融合，通過對Fc片段上補(bǔ)體受體結(jié)合域或糖基化模式的突變改造，調(diào)節(jié)Fc與相關(guān)受體的結(jié)合親和力，降低或消除ADCC和CDC效應(yīng)，只保留功能蛋白的生物學(xué)活性和 Fc 段長效體內(nèi)半衰期，而不產(chǎn)生細(xì)胞毒性。
Fc片段結(jié)合FcR發(fā)揮的生物學(xué)功能
(1）結(jié)合免疫細(xì)胞表面的激活性或抑制性受體，正向或負(fù)向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。激活性受體（如FcγR Ⅱ A等）的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），而抑制性受體（如FcγRⅡB等）胞漿區(qū)則含有抑制性基序（ITIM），分別起到活化和抑制免疫效應(yīng)的作用。
(2）作為免疫復(fù)合物一部分，協(xié)助免疫細(xì)胞攝取抗原。如FcγR介導(dǎo)的抗原攝取能夠加強(qiáng)樹突狀細(xì)胞遞呈抗原和激活CD4+和CD8+T細(xì)胞的能力。
(3）參與免疫球蛋白的運(yùn)輸，如IgG與FcRn的結(jié)合。
Fc蛋白的應(yīng)用
在臨床方面
（1）大部分 Fc 融合蛋白藥物的作用機(jī)制為受體與配體之間的相互作用，同時輔以 Fc 片段的多種生物學(xué)功能。截止 2014年 9 月，已有 9 種人 IgG-Fc 融合蛋白藥物經(jīng)美國食品及藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)臨床使用。
（2）Fc 融合蛋白也可以作為一種新型疫苗形式，將病原體的部分抗原肽與 IgG-Fc 片段進(jìn)行融合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗原特異性免疫應(yīng)答。研究表明，HIV-1 Gag p24、gp120 V3 以及流感病毒 HA 胞外域與小鼠 IgG2a-Fc 的融合疫苗，可提高小鼠抗原特異性體液免疫反應(yīng)。
（3）Fc 融合蛋白較傳統(tǒng)蛋白類藥物具有多種新特性，在全世界范圍內(nèi)受到廣泛關(guān)注。隨著相關(guān)技術(shù)與理念的不斷進(jìn)步，F(xiàn)c 融合蛋白在臨床治療、醫(yī)學(xué)生物研究等領(lǐng)域必將發(fā)揮更大的作用。
在疫苗方面
(1) 疫苗設(shè)計的關(guān)鍵在于有效活化抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC），由于 APC 表面能夠表達(dá) FcR，所以抗原-Fc 融合蛋白能夠作為抗原運(yùn)載工具，借助Fc片段靶向結(jié)合 APC，縮短抗原在血漿中的游離時間，減少蛋白酶對抗原的降解，提高抗原半衰期，從而加強(qiáng)抗原的遞呈。
(2) 轉(zhuǎn)染抗原-Fc 基因的DC 細(xì)胞，不僅能夠持續(xù)表達(dá)抗原-Fc 融合分子，產(chǎn)生較長效的免疫激活，還可以克服其他體外抗原刺激方法不可避免的問題，如抗原 MHC 復(fù)合物解離或細(xì)胞 MHC分子降解。
(3) 由于細(xì)胞內(nèi)能夠結(jié)合 Fc并影響免疫反應(yīng)的受體蛋白如FcRL和 TRIM21等不斷被發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)c融合蛋白類疫苗能結(jié)合的受體不僅僅局限于APC表面的FcR，應(yīng)用前景也將大大擴(kuò)展。
參考文獻(xiàn):
[1]戴鳴,趙昌林.可溶性Jagged1/Fc融合蛋白對CD4~+CD25~+T細(xì)胞分化的作用[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2009,25(03):269-270+273.
[2]王婉如,高雪峰,楊軍,梁凌宇,陳俏麗,蔣琳,毛曉燕.EDTA在重組Fc融合蛋白純化工藝中的作用[J].廣州化工,2018,46(01):110-113.