抗體Fc融合蛋白生產(chǎn)

銘研提供Fc融合蛋白生產(chǎn)服務。Fc融合蛋白（Fc fusion protein）是指將生物活性蛋白與IgG的鉸鏈區(qū)、Fc片段進行融合表達所獲得的重組蛋白。Fc融合蛋白賦予了所融合蛋白更多抗體的特性，包括延長了其血漿半衰期、發(fā)揮Fc片段特有的功能效應等。理論上，任意感興趣的生物活性蛋白都可以與Fc融合，這賦予了Fc融合蛋白極大的靈活性和可改造性，已廣泛應用于臨床的治療與診斷、抗體純化及蛋白分析等生物醫(yī)學研究中。欲了解更多，請隨時與銘研生物的技術(shù)人員溝通。

Fc融合蛋白生產(chǎn)服務

服務內(nèi)容

客戶提供	標準交付內(nèi)容	可定制的內(nèi)容	周期
基因序列	1-3 mg 重組融合蛋白 純度≥ 90% 實驗報告	量與純度 大規(guī)模生產(chǎn) 蛋白標記等	6-9周

服務優(yōu)勢

• 銘研生物的專業(yè)團隊在抗體相關(guān)領(lǐng)域擁有十余年經(jīng)驗和專業(yè)性觀點，對融合蛋白有深入的探索和研究
• 只需提供抗體可變區(qū)序列和需求，銘研生物就能幫助客戶實現(xiàn)Fc融合蛋白的各種設計
• 銘研提供各類可定制服務，以滿足客戶的上游探索和下游應用。例如穩(wěn)定細胞系開發(fā)、蛋白或抗體標記等
• 我們擁有成熟的哺乳動物表達系統(tǒng)，包括完全自主研發(fā)的高表達載體和高產(chǎn)CHO/HEK293細胞

Fc融合蛋白的功能與常見結(jié)構(gòu)

Fc融合蛋白是由生物活性蛋白與免疫球蛋白IgG1的Fc片段融合而來的重組蛋白。這里的生物活性蛋白可以是任意生物活性分子，包括全長抗體、酶、抗原、配體等。Fc片段發(fā)揮的作用主要是其的介導效應和較長的血漿半衰期。

Fc片段的選擇與優(yōu)化

目前，臨床上常用的Fc片段來源于人IgG1，這是由于IgG1與FcγR的高親和力，且血漿半衰期更長，優(yōu)于IgG2和IgG4。根據(jù)是否需要發(fā)揮Fc片段結(jié)合FcγR來介導抗體依賴細胞介導的細胞毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）或結(jié)合補體來介導補體依賴的細胞毒性（complement-dependent cytotoxicity, CDC），一般將融合蛋白分為溶細胞性（由功能性蛋白與天然或活性提高的Fc片段融合而成。不僅具有功能蛋白的生物學活性和長效血漿半衰期，并且保留 Fc 段介導 ADCC及CDC效應的能力，可以靶向殺傷功能蛋白受體陽性細胞）和非溶細胞性（由功能性蛋白與活性降低的Fc片段融合，通過對Fc片段上補體受體結(jié)合域或糖基化模式的突變改造，調(diào)節(jié)Fc與相關(guān)受體的結(jié)合親和力，降低或消除ADCC和CDC效應，只保留功能蛋白的生物學活性和Fc段長效體內(nèi)半衰期，而不產(chǎn)生細胞毒性）。

主要區(qū)別是前者具備Fc的生物活性和長效血漿半衰期，保留或增強介導ADCC或CDC效應的能力，比如當融合蛋白是某一抗原肽時，樹突狀細胞（dendritic cell, DC）作為機體最重要的一類抗原呈遞細胞，通過FcγR介導的抗原呈遞效率遠高于其他途徑，而利用Fc片段與特異性抗原融合可促進這一呈遞過程；后者取消或弱化了ADCC和CDC的效應，僅保留基本的生物學功能和半衰期，也可以對CH2與CH3交界處的252位蛋氨酸、254位絲氨酸和256位蘇氨酸分別替換成酪氨酸、蘇氨酸和谷氨酸，使Fc片段擁有更長的半衰期。

生物活性蛋白

Fc融合蛋白的Fc片段雖然能夠影響到整體融合蛋白的理化性質(zhì)和生物學活性，但其主要的藥理作用取決于生物活性蛋白部分。目前，生物活性蛋白選擇面廣泛，包括具備針對癌細胞靶點的全長抗體（如腫瘤壞死因子TNF或血管內(nèi)皮生長因子VEGF的抗體）、半衰期較短的生物活性分子（如胰高血糖素樣肽-1）以及能夠阻斷HIV結(jié)合T細胞的蛋白（如CD4）等等。

Fc融合蛋白的表達

考慮到Fc融合蛋白的生物活性因素，使用哺乳動物細胞表達系統(tǒng)是最合理的選擇。銘研生物重組抗體表達服務采用自研的哺乳動物表達系統(tǒng)，具備更高效、更合理的方案。

Fc融合蛋白的應用

Fc融合蛋白的生物活性部分決定了它的應用領(lǐng)域和作用。由于其多樣性，作用范圍比較廣。

已經(jīng)上市的Fc融合蛋白類藥物就很多，主要治療領(lǐng)域是自身免疫疾病和排斥反應等，比如Eylea（VEGF受體胞外區(qū)-Fc融合蛋白，治療濕性老年黃斑變性）、Nulojix（CTLA-4胞外區(qū)-Fc融合蛋白，針對器官排斥反應）、Nplate（促血小板生成素受體-Fc融合蛋白，治療慢性免疫性血小板減少性紫癜）以及伊納希普（etanercept，商品名：Enbrel，TNFR胞外區(qū)-Fc融合蛋白，針對類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎），其中Enbrel是最成功的Fc融合蛋白之一。

Fc融合蛋白還可以用于感染性疾病，如PSGL-Ig融合蛋白，可以抑制中性粒細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，減輕炎癥早期損傷；IL-10-Fc融合蛋白可治療鼠的化膿性腹膜炎；還有上文中提到的CD4-Ig能夠阻斷HIV的感染等。